杭州骨科医院logo

糖尿病性骨质疏松症的病因病理

作者:杭州江城骨科医院 http://www.zjguke.net/ 日期:2011-12-09 10:24

糖尿病性骨质疏松症(Osteoporosis in Diabetes Mellitus)继发于糖尿病。糖尿病是一种常见的内分泌代谢性疾病,有遗传倾向,病因尚不明确。其基本病理生理为胰岛素或相对分泌不足引起的体内糖、脂肪及蛋白质等多种物质的代谢紊乱。多种物质代谢紊乱终可导致骨代谢紊乱,出现继发性骨质丢失,也可发生骨髓炎及骨关节病等情况。糖尿病的发病率原估计占国内人口的1%以下,近年有所增加。患病年龄中半数以上为超过40岁的中老年人,约有50%的糖尿病人可以发生继发性骨质疏松。

【病因病理】

糖尿病性骨质疏松症的病因除性别、年龄、体重、种族、饮食及营养状况等因素外,与胰岛素缺乏、维生素D代谢紊乱、矿物质代谢紊乱密切相关。成人体内至少99%的钙、87%的磷和50%的镁以无机盐形式(羟基磷灰石)存在于骨骼内,骨的矿化是一个复杂的过程,需要无机盐的沉积和多种因素的参与。其中维生素D对骨代谢的钙磷平衡具有重要的调节作用。在小肠的钙运转系统(或钙运蛋白)和无机磷酸盐运转系统中维生素D是激活剂,它使这二个运转系统能地吸收食物中的钙和磷。在肾脏,维生素D的代谢物能促进肾小管对钙及磷的吸收,防止钙、磷过多丢失。以往,维生素D被视为一种维生素。近年来,人们发现维生素D代谢物的化学结构及生物活性具有与其他内分泌素相似的特性,所以认为人体内的维生素D及其代谢物是一种内分泌素。目前有人将其与甲状旁腺素、降钙素一起并称为亲钙激素。糖尿病病人的胰岛素分泌不足,血中1,25-(0H)2D3水平降0。Schedl的动物实验研究证实,用四氧嘧啶、链佐霉素引起的糖尿病大鼠,其体内维生素D代谢的1a羟化受阻,25-(0_H)D3不能正常转为1,25-(0H)2D3,并引起肠道对钙的吸收减少。维生素D的合成需要胰岛素的参与,胰岛素的分泌亦需要维生素D的作用。糖尿病病人维生素D代谢异常将影响肠钙、磷及镁的吸收,机体内钙、磷及镁来源不足,进而又能引起继发性甲状旁腺机能亢进,造成PTH分泌过量,骨吸收增强,骨质丢失。由于胰岛素不足,糖代谢异常,糖尿病病人可出现高血糖、高尿糖,并可因大量尿液及渗透性排尿作用造成机体内钙、磷、镁等多种矿物质过量排泄。王维力对100例糖尿病病人的实验室研究证实,糖尿病病人的尿钙为236.7±103.9mg/24h,而对照组的尿钙为160.0±89.0mg/24h(P<0.001)。大量钙、磷、镁等矿物质随尿丢失对骨组织将带来严重的影响。

尿钙丢失过多与肠钙吸收减少引起的单纯缺钙即可导致骨质疏松。缺钙还可继发甲状旁腺机能亢进,使骨吸收增加,进一步加重病损。Raskin研究了20例糖尿病人的骨代谢,在用胰岛素治疗前,有10例尿钙增多,治疗后除2例外,其余病例尿钙均降0,尿糖与尿钙是正相关,此时其PTH都升高,故认为存在继发性甲状旁腺机能亢进。Heath的研究则发现糖尿病病人的尿糖,尿钙增高,而其他指标与对照组相比无显著增加,因此认为肾小管对钙、磷的重吸收减少,尿钙、尿磷排出增多,就会引起骨形成减少,并非为甲状旁腺机能亢进所致。有研究资料表明:糖尿病病人发病3~5年内,尿钙排出增多,负钙平衡,每日丢失钙约50~100mg,骨矿含量可减少10%。糖尿病病人渗透性利尿造成尿磷过多排泄,同时l,25-(OH)2D3合成减少引起血磷吸收下降及PTH分泌过多使肾小管对磷重吸收减少都可导致血磷水平降0。Marshall在对10名健康人和甲状旁腺机能亢进病人进行的磷剥夺试验中发现,0血磷时期对糖代谢有影响,短期内剥夺磷试验造成的0血糖可以使糖对胰岛素的内源性拮抗增大。因此,糖尿病的渗透性利尿使肾小管对磷、钙、镁的重吸收减少,尿磷丢失增加,血磷下降,造成糖对胰岛素产生拮抗,对糖尿病治疗不利。而老年男性血磷经常处于0水平,更易发生糖尿病性骨质疏松。Gerxner对7名糖尿病人矿物代谢与胰岛素治疗反应的研究结果表明,糖尿病病人均有尿磷增加,血磷降0,血尿的钙值则正常,并不伴有CAMP、25-(0H)D3、1,25-(0H)2D3及iPTH的改变,为此他认为糖尿病人有明显的磷代谢紊乱,胰岛素可直接作用于肾小管对磷的重吸收,还可拮抗高尿磷,减少尿磷排出,恢复正常血磷水平,进而减少骨丢失。所以,糖尿病胰岛素不足可发生磷代谢紊乱,引起并加重骨质疏松。糖尿病尿液中大量矿物盐丢失,还可产生0血镁。骨代谢与镁代谢有关,成人体内的镁约有l/2在骨内,并几乎集中于皮质骨,以磷酸镁、碳酸镁的形式存在,平时很少动用。0血镁往往伴有0血钙,即0血镁综合征。糖尿病酮症酸中毒时,尿镁明显,0血镁与0血钙一样,亦可刺激甲状旁腺,继发PTH分泌增多,使骨吸收增强,骨质丢失。

总之,糖尿病性骨质疏松症的发病机制,目前可初步归纳为二个主要方面:①胰岛素缺乏引致维生素D合成障碍,抑制肠道钙、磷的吸收,造成缺钙;②糖代谢紊乱引致高血糖、高尿糖及渗透性利尿,造成尿钙、尿磷、尿镁排泄增加,血钙、血磷、血镁降0,产生继发性甲状旁腺机能亢进,PTH过多,骨吸收增强。

据统计,骨科疾病已经成为影响我国居民健康的第二大因素,诸如颈腰椎病、股骨头坏死、关节炎疾病等已经不再是中老年人的专利,骨病患者呈现明显的年轻化趋势。因此,对于骨病应该引起足够的重视!在杭州骨科医院网上预约挂号,独享优先就诊等服务。

{ded
浙江骨科医院 图标 【杭州江城骨科医院】沐浴着改革开放的春风,历经数十年的艰苦奋斗,秉承为人民服务的精神,不断地进行探索求精,作为浙江好的骨科医院,杭州江城骨科医院已逐步发展成杭州乃至江浙沪人们心中的品牌骨科医院,被业界所...[详情]
【品牌起源】【发展历程】【医院荣誉】

网络预约才能享受优惠