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原发性骨质疏松症的病因

作者:杭州江城骨科医院 http://www.zjguke.net/ 日期:2011-12-09 10:20

【病因】

原发性骨质疏松症的确切病因和发病机制尚不明确。Bruns早在上个世纪80年代就曾认识到绝经后妇女骨质疏松与其骨折发生率明显增高之间有着紧密的关系。目前,有许多关于原发性骨质疏松症的病因学说,比较一致的是认为该病与内分泌紊乱、营养因素、遗传因素、因素以及废用因素等密切相关。但这些因素在骨丢失的发生中有多大作用,其主导机理及相关作用如何,仍无统一的认识。现分述如下。

1.内分泌紊乱

(1)性激素:人性腺通过雌激素、雄激素和孕激素抑制骨吸收,促进骨形成的功能,对骨组织的合成和骨量的维持起着重要作用。老年人由于性腺机能下降,尤其是妇女绝经后卵巢功能衰退,将使性激素生成明显减少,引起机体一系列反应。正常情况下,性腺激素对骨组织的合成作用与肾上腺皮质酮对骨组织的抗合成作用处于一个动态平衡。性激素减少无疑将使这一动态平衡遭到破坏,造成肾上腺皮质酮相对增高,骨形成延迟及减少,骨吸收分解则增强,其中雌激素缺乏对骨组织造成的影响尤为突出,其作用机理也较为复杂。

雌激素包括雌二酮(E1)、雌二醇(E2)及雌三酮(E3),绝经后E1和E2均明显减少,而E2的生成则仅为绝经前的10%。雌激素减少后出现的骨量丢失是十分惊人的。有关资料表明,绝经后妇女20年间总骨量丢失可达20%~30%,骨质疏松和骨折的发生率明显高于同龄男性,如65岁以上妇女约有2%有髋部骨折,而同龄男性只有O.6%。雌激素减少引起骨量丢失的机理,一般认为主要有以下几点:①雌激素受体作用,骨成骨上存在雌激素受体(ER),ER的表达依赖于雌激素,即雌激素可直接作用于成骨,并刺激其制造骨基质。如雌激素缺少,将使成骨活性降0,骨形成减少;②雌激素对甲状旁腺素(PTH)促进作用,雌激素能降0骨基质分解,抑制骨对PTH的应答反应,从而间接促进PTH分泌的作用。雌激素缺乏,使骨组织对PTH的敏感性增加,骨盐溶解上升,导致骨吸收增加;③雌激素对降钙素的调节作用,E2可刺激甲状腺C分泌降钙素,其分泌量与E2浓度呈正比。当E2不足时,降钙素减少,骨钙代谢障碍,骨吸收增加;④雌激素缺乏使l.25-(0H)2D3合成减少,肠钙吸收也减少。

孕激素对骨吸收和骨形成的过程也有很大影响。实验研究证明成骨的糖皮质激素受体也就是孕激素受体,因其可置换成骨中的糖皮质素。所以也可以认为孕激素和糖皮质激素对成骨具有竞争性。孕激素缺乏时,糖皮质激素处于优势,可直接抑制成骨的活性,导致骨形成障碍。

雄激素缺乏被认为是引起男性骨质疏松的主要原因。尽管男性骨质疏松的发病率要远远0于绝经后女性,但其所造成的危害与女性患者相比却毫不逊色。一般认为,血睾酮水平开始下降是在40岁以后,其下降程度有很大差异,有相当多的男性可终身保持血睾酮水平正常或稍0于正常。也有报告认为男性多在65岁后才开始出现血睾酮水平下降,而男性出现明显骨量丢失也多在65岁以后。其相关性可能在于雄激素不足会引起肾脏的la-羟化酶活性降0,致血1,25-(0H)2D3水平下降,从而造成肠道对钙的吸收减少,引起骨质疏松。

(2)甲状旁腺素(PTH):是一种能升高血钙水平的激素,在机体钙磷代谢的调节中起重要作用。PTH与降钙素和维生素D一起被称为调节人体骨代谢的三大重要激素。骨是机体大的钙贮存库,体内99%以上的钙贮存于此。骨组织内沉积的钙和血液中游离的钙处于一种动态平衡。PTH的主要生理功能是使骨盐溶解,动员骨钙游离,并转入血中。其作用机理是使骨的胞浆突起向周围释放碱性磷酸酶和各种水解酶,使骨矿物溶解,钙及磷酸盐释出。大剂量PTH能同时促进大单核转化成破骨,致破骨数量增多,破骨的溶骨作用超过成骨的生成作用。PTH还可通过加剧尿磷酸盐排出,促进肠吸收钙,减少尿钙排泄等作用参与机体的钙磷代谢。

有研究表明,随年龄的增加,血PTH水平也升高。70岁以上的老人。约有50%的人血中PTH升高2~3倍,这可能是造成骨钙释出、骨质疏松的重要原因。但也有人发现血中PTH水平升高与骨量丢失程度并无明显关系。小剂量的PTH还能刺激成骨,引起合成代谢反应,表现出骨量增加。但多数学者认为,绝经妇女雌激素减少可使PTH对骨的作用变得更加敏感,而性激素生成不足促使甲状旁腺释放PTH,给予雌激素则能逆转过多PTH的作用。

(3)降钙素(CT):是甲状腺C分泌的一种多肽激素,其生理功能与PTH相反:PTH增加骨钙释出,而降钙素则抑制骨钙外释。CT‘的作用主要通过骨、肾和肠三个主要靶器官实现。CT能直接作用于破骨受体,使钙离子转入线粒体,降0破骨的活性并抑制大单核转为破骨,导致溶骨减弱,成骨过程增加。在肾脏,CT作用于肾小管的受体,抑制对钙、磷等离子的重吸收。CT刺激la一羟化酶,加强1,25-(0H)2D3生成,对肠钙吸收产生作用。正常情况下,妇女CT基础分泌量0于男性,老年人血中CT水平0于年轻人。有作者认为,CT不足可引起骨代谢失衡

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